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科室導(dǎo)航

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方艙藥師說(shuō)藥--托珠單抗

發(fā)布時(shí)間:2020-04-27 瀏覽:13551次 來(lái)源:湖北省腫瘤醫(yī)院 藥學(xué)部 臧曉燕

    《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》對(duì)重型、危重型COVID-19患者增加了免疫治療,提出“對(duì)于雙肺廣泛病變者及重型患者,且實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)IL-16水平升高者,可以試用托珠單抗”。那托珠單抗是什么藥,為什么可以試用呢?今天我們就給大家簡(jiǎn)單的介紹一下。

    托珠單抗是一種生物免疫抑制劑,2013年在中國(guó)獲批用于治療中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的成年患者,2016年再獲批用于治療2歲或2歲以上兒童的全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。托珠單抗在國(guó)外也獲批了用于治療由CAR-T治療引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴。它也是目前國(guó)內(nèi)唯一獲批的白介素6(IL-6)受體拮抗劑,而IL-6是參與感染誘發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴的關(guān)鍵細(xì)胞因子之一。

    提到這個(gè)藥的作用機(jī)制,首先要談到的就是細(xì)胞因子風(fēng)暴,也就是俗稱“炎癥瀑布”。當(dāng)病毒和任何外源的病原進(jìn)入人體都會(huì)激活機(jī)體的免疫反應(yīng),人體的免疫系統(tǒng)會(huì)迅速組成“巡邏-識(shí)別-攻擊和清除”的部隊(duì),其中IL-6是大部隊(duì)的主力,負(fù)責(zé)招募幫手幫忙。如果病毒太強(qiáng),召集幫手太多,產(chǎn)生了太多的炎癥因子,就會(huì)讓免疫系統(tǒng)失控,殺紅了眼,反而會(huì)對(duì)機(jī)體自身造成損害,甚至威脅生命。而托珠單抗就是阻止IL-6喊幫手的藥物。細(xì)胞因子風(fēng)暴也是SARS、埃博拉病毒、H5N1等病毒臨床表現(xiàn)兇險(xiǎn)的重要原因。

    稀釋至100mL,靜脈滴注大于1小時(shí);如首次用藥療效不佳,可以在12小時(shí)后追加一次同劑量,累計(jì)給藥次數(shù)最多為2次,單次最大劑量不超過(guò)800mg。當(dāng)出現(xiàn)肝酶升高、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、血小板計(jì)數(shù)降低時(shí),可將劑量調(diào)整為4mg/kg。對(duì)于谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高超過(guò)1.5倍正常上限的患者需特別謹(jǐn)慎,超過(guò)5倍正常上限的患者不推薦使用。輕度腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量,中重度腎功能受損患者未有研究。

    過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)永久停藥。第七版診療方案提到有結(jié)核等活動(dòng)性感染患者禁用,說(shuō)明書(shū)指出對(duì)感染活動(dòng)期(包括局部感染)患者不得給予托珠單抗。所有的患者在治療前,應(yīng)對(duì)潛伏期結(jié)核感染患者進(jìn)行篩選。此外,報(bào)道指出在生物療法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí),可致病毒再激活(如乙肝病毒)。這也提醒我們使用之前需對(duì)患者完善相關(guān)檢查。因?yàn)橐种屏嗣庖撸喈?dāng)于門戶大開(kāi),一些潛在的感染也可能致命。還需注意活疫苗或者減毒活疫苗也是不能跟托珠單抗同時(shí)使用的。另外需要強(qiáng)調(diào)的是,該藥可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高以及粒細(xì)胞、血小板減少,因此在使用托珠單抗治療4-8周需監(jiān)測(cè)ALT、AST,血小板計(jì)數(shù)以及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。

    免疫是把雙刃劍,過(guò)高過(guò)低都不行,所以如何利用好藥物,做到調(diào)節(jié)免疫達(dá)到一個(gè)平衡,而不是一味的增強(qiáng)或者抑制,這也是值得我們?nèi)ゲ粩嘌芯康膬?nèi)容。